医疗器械法规或标准对于过程确认的要求

法规或标准

针对过程确定的规定

《医疗器械生产品质管控规范》

第四十九条企业必须对制造的特殊过程进行确定，并保存记录，包括确定方案、确认方式、操作人员、结果评价、再确定等内容。

制造过程中引入的计算机硬件对产品品质有妨碍的，应当进行验证以及确定。

ISO13485:2016

7.5.6当制造和服务提供过程的输出不能或不是由后续的监视或检测加以验证，并因而使问题仅在产品使用或服务交付后才呈现时，组织面对任何这种的过程进行确定。确认应承认这种过程具有稳固地推动所策划的结果的能力。

组织应将过程确定程序产生文件，过程确定包含：

a)为过程的评定和同意所要求的准则；

b)设备鉴定和人员资格鉴定；

c)使用特定的方式、程序和接收准则；

d)适当时涵盖包括样本量原理的统计技术；

e)记录的要求（见4.2.5);

f)再确定，包括再证实的准则；

g)对过程更改的同意。

组织应将用于制造和服务提供的计算机硬件应用的确定程序产生文件。此类工具的应用在首次使用前应予证实，适当时，此类工具或其应用设置后也应予证实。有关软件确认和再确定的特定方式和活动应与工具使用有关的风险（比如对产品符合规范的素质的妨碍）相适应。应保留确定的结果和推断或者确定所采用的必要机制的记录（见4.2.4和4.2.5）

中国CFR质量体系法规

820.75

(a)当过程结果不能为其后的检测和实验充分验证时，过程应以高度的掌握予以证实，并按已确认的程序核准。

(b)各制造商应设立并维持关于检查和控制确认过程的过程参数的程序，以确保持续超过指定的规定。

(1)各制造商应确保由限定的人完成确定过程。

(2)确定过程，监测和控制方式及数据，执行日期，必要时完成确定过程的操作者或使用的主要设施均应记录在文件中。

(c)当过程确定出现差异或误差时，制造商应检查并评判过程确定，必要时要使其再确定。有关内容应记录在文件中。

用连续批理论确定过程确认的样本量

首先我们来看运用FMEA分析过程的风险。要基于风险决定过程确定所需的样本量。FMEA(失效模式与制约预测)是探讨过程风险常用的一种方式，我们来看一下详细的方法。

看完具体的方法大家或许还是会认为有些抽象，那我们接着来看两个确切的举例。

两个实例提到的分别是无菌包装密封和托盘安装的过程，从上表的信息可以看出，无菌包装的过程是属于高风险的。托盘安装是属于低风险的。

了解了这个信息然后，我们再结合以下一张表就可以定出做这两个过程确定时所必须超过的置信度和可靠性的水准。可以看出对于无菌包装的过程，所必须超过的置信度和可靠性水准分别为95%和99%。对于托盘安装的过程，所必须超过的置信度和可靠性水准分别为95%和90%。

了解了每个过程的置信度和可靠性要求以后我们就可以进行样本量的计算了。在和你们讨论样本量计算的方式之前，我先来和你们讲一个概念，连续批。

连续批是指批与批之间产品品质关系紧密或连续制造并连续提交验收的批。如：

产品设计、结构、工艺、材料无变化；

制造场所无变化；

后面停产时间不达到一个月。

和连续批对应的是孤立批。孤立批指的是单个提交检查批或待捡批不能借助最近已检批提供的质量信息的连续提交检查批。

通常会用连续批进行过程的确定，通常会用三批。接下去就和你们讨论确定样本量的方式。

我们先来看方法一，采用方式一的前提条件是不容许任何样品发生测试失败的状况。方法一的推导公式是这种的：

公式中n是代表样本量，ln是自然对数，C是置信水平，R是可靠性。

看公式有一些具象我们来看具体的事例。前面提及的无菌包装的过程，我们假设其是一个高风险的过程，置信度要超过95%,可靠性要超过99%。那么该过程做证实时所必须的样本量是多少？

公式计算起来是298.07,你实际取样的之后需要取299。

我们再来看方法二，采用方式二的前提是允许发生样品测量失败的状况，因此在做证实之前要先确认可以允许发生测试失败的样本的数量。

公式中n代表样本量，r代表允许出现测试失败的样本的数目，C是置信水平，R是可靠性，指的是给定置信度下r自由度的卡方值。

同样我们用一个实例来表明，前面看到的托盘组装的过程，我们假设其是一个低风险的过程，置信度要超过95%,可靠性要超过90%。假设该过程做证实时允许有3个样本检测失败，那么过程确定所必须的样本量是多少？

公式计算出来是77.54,你实际取样应该是78.

主要和你们介绍了用连续批理论确定过程确认的样本量，着重和各位介绍了两种方式，大家可以好好参考一下。

成为品质管控机制的核心支柱，生产和服务提供过程的控制其技巧在于产品服务服务推动要素——人、机、料、法、环、测受到管控，而组织和检测这个管理工作能否有效，即过程是否还能始终如一的形成符合预期的结果，则必须借助过程确定来推动。通过过程确定来检测是否在『做恰当的事情』，包含了检测每一个模块是否在『正确的做人情』，但不只是止于每一个要素的恰当，而是整个过程的结果依照规定。过程确定和风险管控结合，能够增进对过程控制的理解和思维，另外，在GHTF『过程确定指南』中还提及过程确定后的大幅监控，这个可以与SPC关联起来，监控过程的差异，引导质量改进，形成完整的质量循环。