一次性使用血液分离器具研发实验要求与主要风险

一次性血液分离设备产品主要是指与血液成分分离等主动设备配合使用，用于分离人体血液成分的无源医疗器械，包括：一次性动静脉穿刺装置（与血液成分采集机配合使用）、一次性血液成分分离管、一次性血清分离器、一次性血细胞分离器、一次性血清分离杯等。

该产品为《医疗器械分类目录》10类输血、透析和体外循环设备目录中02血液分离、处理和储存设备项下的02离心式血液成分分离器和03动静脉穿刺装置（与血液成分采集机配套）使用），06血清管道。 管理类是第三类。

一、一次性血液分离设备的主要风险

开发商可以通过产品设计控制、原材料选择、性能指标制定、临床使用、正确标签、灭菌等措施将风险降低到可接受的水平。 常见的风险诱因包括但不限于：

（一）产品设计不合理、使用生物不相容材料、与配套设备兼容性差等导致分离的血液成分不符合医疗卫生机构使用标准的；

（2）使用生物不相容材料、不符合灭菌要求、包装破损造成生物污染等，可能在供血回输过程中或回输后引起不良反应（如发热、过敏、败血症等）成分或毒副作用。

（三）使用生物不相容材料引起溶血的；

(4)混凝；

(5)血栓形成；

(6)红细胞破坏、补体激活、蛋白质变性；

(7)部件匹配不当、操作不当造成静脉系统与大气相通，造成气泡溶栓；

(8)管道连接错误；

（九）分离过程中发生泄漏，对供体或者操作人员造成感染风险的；

(10)分离过程中泄漏，造成失血；

（十一）污染部件处理不当导致生物污染和交叉感染；

(12)操作不当使产品暴露在低于标记的压力下，造成泄漏。

(13)产品过敏反应，如：镍过敏。

2 一次性血液分离器具性能研究的实验要求

应考虑的性能要求主要包括但不限于以下内容：形状、尺寸、容量、耐压、泄漏、泵管弹性、膜孔径、过滤性能、颗粒污染、摩擦热、噪声、血液残留、透气性、抵抗力 血液特性、适应性、生物特性（无菌、细菌内毒素）、粘合剂溶出量、环氧丙烷残留量、待分离血液成分的质量控制指标等。含有特殊成分的产品，如去白细胞过滤器膜还必须满足行业标准的相关要求（如残留白细胞数、游离血红蛋白、红细胞/血小板回收率等）。 如果采血前有样本保留装置，至少应制定一项性能指标，如容量、平均流速、防回流、无菌采样设计等。

开发者应明确与产品相关的性能要求，进行产品性能研究，明确有效性、安全性指标和其他与质量控制相关的指标的判定依据，所采用的标准或技术、使用理由和理论依据。 应根据产品的性能特点和临床应用情况，制定相应产品的技术指标。

与配套有源装置和/或储存血液成分的装置配合使用时，对于健康献血者，按照规定的操作程序分离出成分血后，成分血的质量控制指标至少应符合相关规定国家卫生健康委员会。 对血液成分的要求，如GB18469《全血和血液成分的质量要求》中血液成分的质量控制要求。 例如：浓缩红细胞的质量控制指标至少包括：形状、体积、血细胞比容、血红蛋白浓度、保存期末溶血率、保存期末pH值、无菌检验等； 单采血小板的质量控制指标至少包括：形状、容量、保存期末pH值、血小板浓度、白细胞掺入量、红细胞掺入量、无菌试验。 新鲜冷冻血清单采的质量控制指标至少包括：形状、容量、血浆蛋白浓度、VIII因子浓度、细菌检测； 单采的质量控制指标至少包括：形态、容量、中性粒细胞、混合红细胞浓度、无菌试验等。

若产品有其他特殊用途，应进行与有源设备配合使用时血液成分分离效果的研究。

1、原材料控制

材料特性是产品最终质量控制的重要因素。 开发商应明确原材料质量控制，对引发人体反应的材料生产加工过程中可能形成或残留的有毒物质进行相关研究。

产品各成分对应的原材料物理名称、商品名称/材料代号、化学结构式/分子式、分子量及分子量分布、供应商名称、合规标准（包括产品标签粘合剂、染料/染料、和润滑剂）应予以澄清。 基本信息。

明确原材料的选择依据和来源。 对符合适当标准的原材料进行研究。 对于首次应用于医疗器械的新材料，应当针对材料对人体预定使用部位和预定使用方法的适用性进行相关研究。

2.生物学特性研究

建议根据产品与人体接触的性质和持续时间选择合适的生物学评价方法。 根据GB/T16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价和试验》、GB/T16886.4《医疗器械生物学评价第4部分：与血液相互作用试验选择的关系》等相关规定要求。

3、灭菌研究

明确并验证产品灭菌方法选择的依据。 器械灭菌应通过GB18278.1《保健品脾虚灭菌第1部分医疗器械灭菌工艺的制定、确认和常规》或GB18280《保健品杀菌辐射》系列标准、GB18279《保健品灭菌醇酸》 《护理产品甲烷》系列标准确定并常规控制，无菌保证水平（SAL）应保证达到1×10-6。 灭菌工艺的选择至少应考虑以下因素：产品与灭菌工艺的适应性； 包装材料和灭菌工艺的适应性。

如果灭菌方法容易产生残留，如醇酸甲烷灭菌，应明确残留信息和处理方法，并进行研究。

4.稳定性研究

(1)保质期

产品保质期包括产品保质期和包装保质期。 加速老化或实时老化研究可用于产品有效性验证。 在进行加速老化试验研究时，应注意：产品所选环境条件的老化机理应与产品在实时正常使用环境老化条件下的实际老化机理一致。

对于包装的有效期验证，建议开发人员对最终成品包装进行初始和维护的完整性测量。

产品包装验证可根据相关标准进行，如GB/T19633《最终灭菌医疗器械包装》系列标准、YY/T0681《无菌医疗器械包装检验方法》系列标准、YY/T0698《 《最终灭菌医疗器械包装材料》系列标准等

(2)运输稳定性

应进行运输稳定性和包装研究，证明在制造商规定的运输条件下（如适宜的温度、湿度、冲击、振动、压力等），运输过程不会影响产品的特性和性能。医疗器械，包括完整性和清洁度，导致不良影响。